Tác dụng bảo vệ của việc bổ sung kết hợp Policosanol và Atorvastatin đối với tình trạng rối loạn chuyển hóa và rối loạn chức năng cơ quan do chế độ ăn giàu cholesterol và galactose ở cá ngựa vằn
Tác giả: Kyung-Hyun Cho *, Cheolmin Jeon, Ashutosh Bahuguna, Ji-Eun Kim, Sang Hyuk Lee, Yunki Lee and Seung Hee Baek
Nguồn xuất bản: Int. J. Mol. Sci. 2026, 27(17), 7687;https://doi.org/10.3390/ijms27177687
1. Tóm tắt nghiên cứu
Nghiên cứu này so sánh tác dụng của policosanol (Poli), atorvastatin (Ator) và sự kết hợp của chúng (Poli+Ator) trong việc làm giảm stress chuyển hóa và tổn thương cơ quan do chế độ ăn giàu cholesterol và galactose (HCHG) gây ra ở cá ngựa vằn.
Sau 22 tuần nuôi, tỷ lệ sống sót thấp nhất được ghi nhận ở nhóm bổ sung Ator (0,64). Ngược lại, các nhóm bổ sung Poli và Poli+Ator cho thấy tỷ lệ sống cao hơn, lần lượt đạt 0,76 và 0,71. So với Poli, việc bổ sung Ator có hiệu quả mạnh hơn trong việc cải thiện tình trạng rối loạn lipid máu do HCHG.
Mặc dù vậy, sự kết hợp Poli+Ator thể hiện hiệu quả vượt trội rõ rệt so với việc dùng riêng rẽ Ator hay Poli trong việc giảm cholesterol toàn phần (TC), triglyceride (TG), cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C), đồng thời làm tăng tỷ lệ HDL-C/TC. Việc bổ sung Ator đơn độc không cho thấy hiệu quả đáng kể đối với sự gia tăng đường huyết, nồng độ malondialdehyde (MDA) hoặc sự suy giảm hàm lượng sulfhydryl do chế độ ăn HCHG gây ra; tuy nhiên, Poli đơn độc và tổ hợp Poli+Ator đã cải thiện đáng kể lượng đường huyết, MDA và hàm lượng sulfhydryl. Tương tự, Ator không có tác dụng đáng kể lên khả năng tái tạo vây đuôi bị cắt cụt, nhưng khả năng này lại được cải thiện đáng kể khi bổ sung Poli+Ator.
Thêm vào đó, Poli và Poli+Ator làm giảm rõ rệt tình trạng thoái hóa mỡ ở gan, sự thâm nhiễm bạch cầu trung tính và sản sinh interleukin (IL)-6, đồng thời ức chế sự sinh các gốc oxy hóa và tế bào lão hóa ở thận, ngăn ngừa xơ hóa ruột. Ngoài ra, Poli và Poli+Ator còn hạn chế đáng kể stress oxy hóa ở cơ quan sinh sản, làm tăng số lượng tinh trùng trong tinh hoàn và cải thiện rõ rệt khả năng đẻ trứng/tạo phôi ở cá.
Nghiên cứu làm nổi bật tác dụng có lợi của Poli và Poli+Ator trong việc giảm thiểu rối loạn lipid máu, tổn thương cơ quan và bảo vệ sức khỏe sinh sản do chế độ ăn HCHG gây ra.
2. Giới thiệu
Rối loạn lipid máu là yếu tố nguy cơ tim mạch hàng đầu, thúc đẩy phản ứng viêm và stress oxy hóa. Dù atorvastatin là nhóm thuốc ức chế men HMG-CoA reductase được chỉ định phổ biến nhất nhờ hiệu quả hạ mỡ máu vượt trội, việc sử dụng kéo dài lại tiềm ẩn nhiều tác dụng phụ đáng ngại như độc tính trên cơ, tổn thương gan, thận, suy giảm chất lượng tinh trùng và làm tăng nguy cơ khởi phát đái tháo đường típ 2 do giảm tiết cũng như giảm độ nhạy insulin.
Trước thực trạng đó, các hợp chất tự nhiên an toàn được khuyến cáo như giải pháp bổ trợ hoặc thay thế, trong đó nổi bật là policosanol chiết xuất từ sáp mía Cuba—hoạt chất đã được công nhận nhờ khả năng cải thiện chất lượng và nồng độ HDL-C, hạ đường huyết, chống oxy hóa mà không gây độc tế bào gan hay làm suy giảm CoQ10. Tuy nhiên, dữ liệu về hiệu quả phối hợp dài hạn giữa policosanol và atorvastatin hiện vẫn còn rất hạn chế.
Nhằm khắc phục khoảng trống này, nghiên cứu được tiến hành trên mô hình cá ngựa vằn (zebrafish) — loài sinh vật tiền lâm sàng lý tưởng nhờ sở hữu enzym vận chuyển cholesteryl ester (CETP) tương đồng với con người. Mục tiêu chính là đánh giá hiệu quả của việc bổ sung dài hạn (22 tuần) policosanol, atorvastatin đơn độc và liệu pháp kết hợp (Poli+Ator) ở liều 0,05% trong việc cải thiện tình trạng rối loạn lipid máu, kiểm soát stress chuyển hóa và bảo vệ các cơ quan trọng yếu (gan, thận, ruột, cơ quan sinh sản) trước tổn hại do chế độ ăn giàu cholesterol và galactose (HCHG) gây ra.
3. Phương pháp nghiên cứu
Đối tượng & Quy mô: 210 cá ngựa vằn trưởng thành (16 tuần tuổi, tỷ lệ đực/cái 1:1) chia ngẫu nhiên vào 5 nhóm (n = 42 cá/nhóm, chia thành 3 bể lặp lại).
Thời gian can thiệp: Nuôi liên tục trong 22 tuần.
Chế độ ăn của 5 nhóm thực nghiệm:
1. Nhóm ND (Normal Diet): Chế độ ăn thông thường (nhóm đối chứng khỏe mạnh).
2. Nhóm HCHG: Chế độ ăn gây bệnh giàu cholesterol (4% w/w) và galactose (30% w/w).
3. Nhóm Poli: HCHG + 0,05% Policosanol.
4. Nhóm Ator: HCHG + 0,05% Atorvastatin.
5. Nhóm Poli+Ator: HCHG + phối hợp 0,05% Poli và 0,05% Ator.
Các chỉ tiêu đánh giá: Tỷ lệ sống và trọng lượng cơ thể; hình thái và khối lượng nội tạng; bộ chỉ số mỡ máu (TC, TG, LDL-C, HDL-C); chỉ số stress oxy hóa huyết tương (MDA, sulfhydryl, PON, FRA); đường huyết và tái tạo vây đuôi; mô học/hóa mô miễn dịch ở gan, thận, ruột, cơ quan sinh sản; khả năng đẻ trứng và tỷ lệ sống/dị tật của phôi.
4. Kết quả
4.1. Tỷ lệ sống sót và Trọng lượng cơ thể
Tỷ lệ sống: Chế độ ăn HCHG làm giảm mạnh tỷ lệ sống xuống 0,64 (so với nhóm đối chứng ND là 0,96).
- Dùng Ator đơn độc không cải thiện tỷ lệ sống (vẫn là 0,64).
- Ngược lại, Poli (0,76) và Poli+Ator (0,71) giúp cá duy trì tỷ lệ sống cao hơn rõ rệt.
Khối lượng cơ thể: Cả 5 nhóm đều tăng cân sau 22 tuần, trong đó nhóm Ator tăng cân nhiều nhất (+54% so với tuần 0), tiếp theo là HCHG (+39%). Poli giúp giữ mức tăng cân khiêm tốn (+27%), tương tự như nhóm ăn bình thường ND.
Hình 1. So sánh ảnh hưởng của việc cho cá ngựa vằn ăn các công thức thức ăn khác nhau trong 22 tuần đối với tỷ lệ sống sót và trọng lượng cơ thể. ( A ) Đường cong tỷ lệ sống sót Kaplan–Meier của cá ngựa vằn trong suốt 22 tuần cho ăn. Ký hiệu * biểu thị sự khác biệt thống kê ở mức p < 0,05 (log-rank χ²< = 10,3, p = 0,036). ( B ) Trọng lượng cơ thể của cá ngựa vằn lúc bắt đầu và sau 22 tuần cho ăn. ( C ) Hình thái của cá ngựa vằn sau 22 tuần cho ăn. ( D ) Tỷ lệ chiều dài cơ thể và chiều sâu cơ thể. Viết tắt: ND, chế độ ăn bình thường; HCHG, chế độ ăn giàu cholesterol và galactose; Poli, policosanol; và Ator, atorvastatin. * (p < 0,05) và ** nhấn mạnh ý nghĩa thống kê so với nhóm HCHG được kiểm tra bằng phân tích phương sai một chiều (ANOVA) tiếp theo là phân tích hậu kiểm Tukey, trong khi ††† ( p < 0,001) nhấn mạnh sự khác biệt thống kê giữa các nhóm được đánh dấu được xác định bằng kiểm định t- test cặp đôi biểu thị sự khác biệt không đáng kể giữa các nhóm.
4.2. Rối loạn lipid máu
HCHG gây rối loạn mỡ máu nghiêm trọng: Tăng vọt TC, TG, LDL-C và làm giảm mạnh HDL-C từ 80 xuống còn 32,7 mg/dL.
So sánh can thiệp:
- Dùng đơn độc: Ator hạ TC, TG, LDL-C tốt hơn Poli.
- Phối hợp Poli+Ator đạt hiệu quả tối ưu nhất: Giảm TC, TG, LDL-C sâu hơn hẳn việc dùng riêng rẽ từng chất. Đặc biệt, tổ hợp này nâng HDL-C lên mức cao nhất (~64 mg/dL), cải thiện vượt trội tỷ lệ HDL-C/TC và hạ sâu tỷ số nguy cơ TG/HDL-C (giảm thêm 16% so với Poli và 31% so với Ator).
Hình 2. Hồ sơ lipid ( A – F ) của cá ngựa vằn sau 22 tuần cho ăn các công thức chế độ ăn khác nhau. Viết tắt: ND, chế độ ăn bình thường; HCHG, chế độ ăn giàu cholesterol và galactose; Poli, policosanol; và Ator, atorvastatin. Mỗi điểm trong biểu đồ cột biểu thị giá trị trung bình ± SEM thu được từ ba ( n = 3) thí nghiệm độc lập. *** nhấn mạnh sự khác biệt thống kê ở mức p < 0,001 giữa các nhóm so với nhóm HCHG, trong khi † ( p < 0,05), †† ( p < 0,01) và ††† ( p < 0,001) thể hiện sự khác biệt thống kê giữa các nhóm được đánh dấu được đánh giá bằng phân tích phương sai một chiều (ANOVA), tiếp theo là phân tích hậu kiểm Tukey biểu thị sự khác biệt không đáng kể.
4.3. Cân bằng đường huyết và Khả năng tái sinh mô
Đường huyết: Chế độ HCHG làm đường huyết tăng gấp 1,8 lần.
- Ator đơn độc không làm giảm đường huyết có ý nghĩa thống kê.
- Poli làm giảm đáng kể đường huyết so với HCHG; Poli+Ator làm giảm khoảng 1,2 lần so với nhóm HCHG và Ator
Tái sinh vây đuôi: Đánh giá sau 14 ngày cắt cụt: Nhóm HCHG tái sinh kém nhất. Ator không mang lại lợi ích phục hồi mô, trong khi Poli và Poli+Ator thúc đẩy tái tạo vây đuôi vượt trội (nhờ tác dụng kiểm soát đường huyết và ức chế viêm).
Hình 3. Ảnh hưởng của các công thức chế độ ăn khác nhau đến ( A ) khả năng tái tạo vây đuôi, hình ảnh đại diện của đuôi cá ngựa vằn từ các nhóm khác nhau mô tả đuôi được tái tạo sau 0, 4, 10 và 14 ngày sau khi cắt cụt. Vùng dưới đường màu vàng thể hiện vây đuôi được tái tạo. ( B ) Định lượng diện tích vây đuôi được tái tạo. (C ) Mức đường huyết. Viết tắt: ND, chế độ ăn bình thường; HCHG, chế độ ăn nhiều cholesterol và galactose; Poli, policosanol; Ator: atorvastatin. Mỗi điểm trong biểu đồ cột biểu thị giá trị trung bình ± SEM thu được từ ba ( n = 3) thí nghiệm độc lập. * và *** nhấn mạnh sự khác biệt thống kê ở mức p < 0,05 và p < 0,001 giữa các nhóm so với nhóm HCHG, trong khi † ( p < 0,05), †† (p < 0,01) và ††† ( p < 0,001) thể hiện sự khác biệt thống kê giữa các nhóm được đánh dấu bằng phân tích ANOVA một chiều, tiếp theo là phân tích hậu kiểm Tukey biểu thị sự khác biệt không đáng kể.
4.4. Khả năng chống oxy hóa trong máu
HCHG làm tăng nồng độ chất peroxy hóa lipid MDA gấp 2,9 lần, đồng thời làm suy giảm nghiêm trọng hàm lượng sulfhydryl (1,7 lần), hoạt tính enzym PON (3,8 lần) và khả năng khử ion sắt FRA (2,7 lần).
Ator đơn độc thất bại trong việc hạ MDA hay phục hồi nhóm sulfhydryl.
Poli và Poli+Ator cải thiện đáng kể tình trạng stress oxy hóa do HCHG gây ra. Đặc biệt, Poli làm giảm MDA (1,7 lần), tăng dự trữ nhóm sulfhydryl tự do, phục hồi mạnh hoạt tính PON và FRA, tạo ra môi trường chống oxy hóa mạnh mẽ bảo vệ tuần hoàn.
4.5. Đánh giá mô bệnh học các cơ quan đích
4.5.1. Gan
| Chỉ tiêu | HCHG | Ator | Poli và Poli+Ator |
|---|---|---|---|
| Trọng lượng gan | Tăng 2,2 lần, gây phì đại gan | Không cải thiện đáng kể các tổn thương ngoài tích tụ lipid | Cải thiện tổn thương gan |
| Thoái hóa mỡ | Tăng tích tụ lipid (nhuộm ORO) | Giảm tích tụ lipid tại gan | Đảo ngược tình trạng thoái hóa mỡ gan |
| Bạch cầu trung tính | Tăng 5,4 lần | Không cải thiện đáng kể | Giảm 2,2–3,3 lần |
| IL-6 | Tăng 7,6 lần | Không cải thiện đáng kể | Làm giảm IL-6 |
| Men gan AST/ALT | Tăng 1,5–1,6 lần | Không cải thiện đáng kể | Giảm đáng kể AST và ALT so với HCHG |
| Stress oxy hóa (DHE) | Gia tăng tổn thương do stress oxy hóa | Không bảo vệ rõ rệt theo nội dung cung cấp | Giảm tế bào gan bị stress oxy hóa |
| Lão hóa tế bào (SA-β-gal) | Gia tăng tế bào gan lão hóa | Không bảo vệ rõ rệt theo nội dung cung cấp | Giảm tình trạng lão hóa tế bào gan |
Hình 4. Nồng độ trong máu của ( A ) aspartate aminotransferase (AST) và ( B ) alanine aminotransferase ở cá ngựa vằn sau 22 tuần cho ăn các chế độ ăn khác nhau. Viết tắt: ND, chế độ ăn bình thường; HCHG, chế độ ăn giàu cholesterol và galactose; Poli, policosanol; Ator: atorvastatin. Mỗi điểm trên biểu đồ cột biểu thị giá trị trung bình ± sai số chuẩn (SEM) thu được từ ba (n = 3) thí nghiệm độc lập. *** nhấn mạnh sự khác biệt thống kê ở mức p < 0,001 giữa các nhóm so với nhóm HCHG, trong khi † ( p < 0,05), ††( p < 0,01) và ††† (p < 0,001) thể hiện sự khác biệt thống kê giữa các nhóm được đánh dấu được xác định bằng phân tích phương sai một chiều (ANOVA), sau đó là phân tích hậu kiểm Tukey cho biết sự khác biệt không đáng kể giữa các nhóm.
4.5.2. Thận
| Chỉ tiêu | HCHG | Ator | Poli và Poli+Ator |
|---|---|---|---|
| Stress oxy hóa | Gốc tự do tăng 2,9 lần | Không bảo vệ thận rõ rệt | Ức chế stress oxy hóa tại thận |
| Lão hóa tế bào (SA-β-gal) | Tăng 4,1 lần | Không thể hiện hiệu quả bảo vệ rõ rệt | Giảm lão hóa tế bào thận |
| Cấu trúc ống thận | Giãn lòng ống, ứ đọng mảnh vụn tế bào | Có xu hướng làm tăng mất trật tự cấu trúc ống thận | Bảo tồn cấu trúc ống thận tốt hơn |
| Tổn thương mô học | Tổn thương mô thận rõ rệt | Hiệu quả bảo vệ hạn chế | Giảm tổn thương mô thận |
Hình 5. Mô học thận của cá ngựa vằn sau 22 tuần ăn các chế độ ăn khác nhau. (A ) Nhuộm Hematoxylin và eosin (H&E) ở độ phóng đại 400×. Màu đỏ làm nổi bật lòng ống giãn rộng trong khi các mũi tên màu xanh chỉ ra các mảnh vụn tế bào trong lòng ống. ( B ) Nhuộm huỳnh quang Dihydroethidium (DHE). ( C ) Nhuộm β-galactosidase liên quan đến lão hóa (SA-β-gal). Định lượng ( D ) cường độ huỳnh quang DHE và ( E ) số tế bào dương tính với SA-β-gal. Viết tắt: ND, chế độ ăn bình thường; HCHG, chế độ ăn nhiều cholesterol và galactose; Poli, policosanol; Ator: atorvastatin. Phần mềm ImageJ (phiên bản 1.54s; https://imagej.net/ij ; được đánh giá vào ngày 17 tháng 4 năm 2026) được sử dụng để định lượng số tế bào dương tính với DHE và SA-β-gal. Đối với phân tích định lượng, ba phần và năm trường ngẫu nhiên trên mỗi phần đã được phân tích. ** và *** nhấn mạnh sự khác biệt thống kê ở mức p < 0,05 và p < 0,001 giữa các nhóm so với nhóm HCHG, trong khi đó, † ( p < 0,05), †† ( p < 0,01) và ††† ( p < 0,001) thể hiện sự khác biệt thống kê giữa các nhóm được đánh dấu được xác định bằng phân tích phương sai một chiều (ANOVA), tiếp theo là phân tích hậu kiểm Tukey biểu thị sự khác biệt không đáng kể giữa các nhóm.
4.5.3. Ruột
| Chỉ tiêu | HCHG | Poli và Poli+Ator |
|---|---|---|
| Cấu trúc nhung mao | Phá hủy cấu trúc nhung mao ruột | Ngăn chặn tình trạng đứt gãy nhung mao |
| Xơ hóa mô ruột | Tăng 3,8 lần (nhuộm Masson’s trichrome) | Ức chế xơ hóa tốt hơn Ator từ 1,5–1,9 lần |
| Stress oxy hóa | Gia tăng gốc oxy hóa tại niêm mạc ruột | Ức chế sự gia tăng gốc oxy hóa tại niêm mạc ruột |
Hình 6. Phân tích mô học ruột cá ngựa vằn sau 22 tuần cho ăn các chế độ ăn khác nhau. Nhuộm Hematoxylin và eosin (H&E) ở độ phóng đại ( A ) 200× và ( B ) 400×. ( C ) Mặt cắt nhuộm Masson’s trichrome ở độ phóng đại 400×. Mũi tên màu xanh làm nổi bật sự co lại hoặc phồng lên của các tế bào hình chén. ( D ) Hình ảnh chuyển đổi màu đỏ của mặt cắt nhuộm Masson’s trichrome bằng phần mềm ImageJ ( https://image.net/ij , phiên bản 1.54s, được đánh giá vào ngày 17 tháng 4 năm 2026) với giá trị ngưỡng màu xanh lam là 20–120. ( E ) Nhuộm huỳnh quang Dihydroethidium (DHE). Định lượng ( F ) diện tích nhuộm Masson’s trichrome và ( G ) cường độ huỳnh quang DHE. Viết tắt: ND, chế độ ăn bình thường; HCHG, chế độ ăn nhiều cholesterol và galactose; Poli, policosanol; Ator: atorvastatin. Phần mềm ImageJ được sử dụng để định lượng diện tích nhuộm collagen và cường độ huỳnh quang DHE. Đối với phân tích định lượng, ba phần và năm trường ngẫu nhiên trên mỗi phần đã được phân tích. ** và *** nhấn mạnh sự khác biệt thống kê ở mức p < 0,05 và p < 0,001 giữa các nhóm so với nhóm HCHG, trong khi † ( p < 0,05), ††< ( p < 0,01) và ††† ( p < 0,001) thể hiện sự khác biệt thống kê giữa các nhóm được đánh dấu được xác định bằng phân tích phương sai một chiều (ANOVA), sau phân tích hậu kiểm Tukey cho biết sự khác biệt không đáng kể giữa các nhóm.
4.6. Sức khỏe sinh sản và chất lượng phát triển của phôi
4.6.1. Cơ quan sinh sản
| Chỉ tiêu | HCHG | Poli | Ator | Poli+Ator |
|---|---|---|---|---|
| Tinh hoàn | Giãn khoảng gian bào, mật độ tinh trùng giảm 2,6 lần | Phục hồi mật độ tinh trùng, giảm khoảng gian bào | Không bảo tồn rõ rệt mô tinh hoàn | Phục hồi mật độ tinh trùng, giảm khoảng gian bào |
| Buồng trứng | Ảnh hưởng đến cấu trúc và quá trình phát triển noãn | Giảm tỷ lệ noãn tiền vitellogenic, tăng đáng kể số noãn trưởng thành | Không cải thiện có ý nghĩa tổn thương cấu trúc buồng trứng | Không cải thiện có ý nghĩa tổn thương cấu trúc buồng trứng |
| Stress oxy hóa tại buồng trứng | Gia tăng stress oxy hóa | Giảm đáng kể | Không ghi nhận hiệu quả bảo tồn mô sinh sản rõ rệt | Giảm đáng kể |
| Bảo tồn mô sinh sản | Gây tổn thương mô sinh sản | Có tác dụng bảo vệ ở các chỉ tiêu được ghi nhận | Không bảo tồn rõ rệt mô tinh hoàn/buồng trứng | Có tác dụng bảo vệ ở các chỉ tiêu được ghi nhận |
Hình 7. Mô học các cơ quan sinh sản của cá ngựa vằn sau 22 tuần cho ăn các công thức thức ăn khác nhau. Tinh hoàn ( A ) nhuộm hematoxylin và eosin (H&E) và ( B ) nhuộm huỳnh quang dihydroethidium (DHE), ở độ phóng đại 400×. ST và SZ lần lượt làm nổi bật tế bào sinh tinh và tinh trùng. Buồng trứng (C ) nhuộm hematoxylin và eosin (H&E) và ( D ) nhuộm huỳnh quang dihydroethidium (DHE), ở độ phóng đại 400×. P, E và M lần lượt đại diện cho noãn bào tiền tạo noãn hoàng, noãn bào giai đoạn sớm và noãn bào trưởng thành. Định lượng ( E ) khoảng gian bào, ( F ) tinh trùng và ( G ) cường độ huỳnh quang DHE trong lát cắt tinh hoàn. Định lượng ( H ) noãn bào tiền tạo noãn hoàng, ( I ) noãn bào giai đoạn sớm và trưởng thành, và ( <J ) cường độ huỳnh quang DHE trong lát cắt buồng trứng. Từ viết tắt: ND, chế độ ăn bình thường; HCHG, chế độ ăn nhiều cholesterol và galactose; Poli, policosanol; Ator: atorvastatin.
4.6.2. Khả năng sinh sản
| Nhóm nghiên cứu | Số phôi trung bình | So với HCHG | Kết quả |
|---|---|---|---|
| ND (đối chứng bình thường) | 209 | — | Số lượng phôi cao nhất |
| HCHG | 82 | — | Suy giảm nghiêm trọng khả năng sinh sản |
| Ator | 114 | Khoảng 1,4 lần | Không cải thiện có ý nghĩa thống kê |
| Poli | 181 | Khoảng 2,2 lần | Cải thiện rõ rệt số lượng phôi |
| Poli+Ator | 160 | Khoảng 2,0 lần | Cải thiện khả năng sinh sản |
4.6.3. Chất lượng và sự phát triển của phôi
| Chỉ tiêu | HCHG | Poli và Poli+Ator |
|---|---|---|
| Tỷ lệ sống sau 72 giờ thụ tinh | Thấp nhất trong các nhóm | Duy trì tỷ lệ sống cao hơn |
| Tỷ lệ dị tật | Khoảng 15%, cao nhất trong các nhóm | Giảm xuống khoảng 5% |
| Biểu hiện dị tật | Cong vây đuôi, phù màng ngoài tim, phù túi noãn hoàng | Hạn chế các dị tật phát triển được ghi nhận |
| Đánh giá chung | Ảnh hưởng tiêu cực đến khả năng sống sót và chất lượng phôi | Cải thiện chất lượng phôi so với HCHG |
Hình 8. Khả năng đẻ trứng của cá ngựa vằn sau 22 tuần ăn các chế độ ăn khác nhau. ( A ) Tổng số phôi được tạo ra. ( B ) Động học tỷ lệ sống sót của phôi trong 72 giờ sau thụ tinh. (C ) Hình ảnh mô tả hình thái và giai đoạn phát triển của phôi ở 5 giờ, 24 giờ, 48 giờ và 72 giờ sau thụ tinh. Mũi tên màu đỏ và đen chỉ phôi chết và độ cong của vây đuôi. ( D ) Hình ảnh hình thái của phôi ở 144 giờ sau thụ tinh. Mũi tên màu xanh lam làm nổi bật hiện tượng phù nề túi noãn hoàng, mũi tên màu hồng làm nổi bật bong bóng bơi phồng lên, và mũi tên màu xanh lục làm nổi bật hiện tượng phù nề màng ngoài tim. Viết tắt: ND, chế độ ăn bình thường; HCHG, chế độ ăn nhiều cholesterol và galactose; Poli, policosanol; Ator: atorvastatin. Mỗi điểm trong biểu đồ cột và biểu đồ đường thể hiện giá trị trung bình ± sai số chuẩn (SEM) thu được từ ba (n = 3) thí nghiệm độc lập. *, ** và *** nhấn mạnh sự khác biệt thống kê ở mức p < 0,05, p < 0,01 và p < 0,001 giữa các nhóm so với nhóm HCHG, trong khi † ( p < 0,05) và †† ( p < 0,01) thể hiện sự khác biệt thống kê giữa các nhóm được đánh dấu được xác định bằng phân tích ANOVA một chiều, sau khi phân tích hậu kiểm Tukey biểu thị sự khác biệt không đáng kể giữa các nhóm.
5. Ý nghĩa lâm sàng, kết luận
1. Atorvastatin đơn độc cho hiệu quả hạ lipid máu tốt hơn policosanol đối với TC, TG và LDL-C, nhưng không cải thiện có ý nghĩa một số chỉ tiêu khác do HCHG gây ra như tăng đường huyết, MDA, giảm sulfhydryl, tái tạo vây đuôi, viêm gan và một số tổn thương cơ quan. Tuy nhiên, Ator vẫn cho thấy một số tác động có lợi trên các chỉ tiêu riêng lẻ như giảm tích tụ lipid ở gan, tăng PON/FRA và giảm collagen hóa ở ruột.
2. Phối hợp Poli+Ator cho hiệu quả cao hơn từng thành phần đơn độc trong cải thiện rối loạn lipid máu, đồng thời cải thiện nhiều chỉ tiêu về đường huyết, stress oxy hóa, tổn thương gan– thận–ruột và chức năng sinh sản. Tuy nhiên, nghiên cứu chưa chứng minh được tác dụng hiệp đồng giữa hai thành phần và một số chỉ tiêu, đặc biệt cấu trúc buồng trứng, không cải thiện có ý nghĩa với Poli+Ator.
3. Các kết quả hiện mới được chứng minh trên mô hình cá ngựa vằn; cần nghiên cứu trên động vật có vú và thử nghiệm lâm sàng trước khi ngoại suy về hiệu quả và độ an toàn ở người.
